XVII. 3. A jelenlegi szabályozás kontinensenként és országonként
Országról országra eltérő szabályok: végigvesszük, hogyan kezeli az FMT-t az FDA, a Health Canada és az európai tagállamok a legszigorúbbtól a megengedőig.
Észak-Amerika
Egyesült Államok: Az FDA 2013-ban IND (Investigational New Drug) státuszba sorolta az FMT-t, majd végrehajtási diszkrecionális mentességgel felmentette a rCDI-indikációt. 2022. november 30-án jóváhagyta a Rebyota[G]-t (Ferring, RBX2660, élő mikrobiotikus készítmény, rektálisan) [471], 2023. április 26-án pedig a Vowst[G]-ot (Seres Therapeutics, SER-109, orális kapszula) [472] – az első FDA által engedélyezett mikrobiom-terápiák [732]. Nem kereskedelmi, kórházi FMT rCDI-re végrehajtási mentességgel folytatható; nem-CDI indikációkra klinikai vizsgálati protokoll szükséges.
Kanada: A Health Canada az FMT-t biológiai gyógyszerként szabályozza. rCDI-re korlátozott klinikai alkalmazás formális IND nélkül engedélyezett; kereskedelmi forgalmazáshoz teljes engedélyezés szükséges.
Európa – áttekintés
Az EMA 2022-es Horizon Scanning jelentése (EMA/204935/2022/Rev. 1, frissítve 2025 május) megállapítja: „az EU-ban nincs egységes megközelítés az FMT szabályozására" [728], a tagállamok háromféle keretrendszert alkalmaznak – gyógyszer, szöveti termék vagy terápiás beavatkozás. A dokumentum 18 ország adatait tartalmazza, és 2027 augusztusát jelöli meg az első kötelező erejű harmonizációs határidőként: az (EU) 2024/1938 rendeletet 2024. június 13-án fogadták el, és 2027. augusztus 7-től alkalmazandó [733].
Szigorú szabályozás – teljes gyógyszer-engedélyezési kötelezettség
Németország: Az FMT gyógyszernek (Arzneimittel) minősül, és a Paul-Ehrlich-Institut felügyelete alá tartozik [739]. Klinikai vizsgálaton kívüli alkalmazáshoz teljes gyógyszer-engedélyezési eljárás kötelező. Ez Európa legszigorúbb FMT-megközelítése: a non-profit donorbankok nem tudnak ipari GMP-standardoknak megfelelni, ezért a hozzáférés jellemzően klinikai vizsgálati keretekre korlátozódik [728]. Az AMG (Arzneimittelgesetz) nem tartalmaz FMT-specifikus kivételt a kórházi alkalmazásra [728], [740].
Franciaország: Az ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) az FMT-t speciális gyógyszerkészítményként (préparation spéciale) kezeli, de a Cammarota-konszenzus és a nemzeti irányelvek alapján engedélyezi az rCDI-kezelést [741]. A Beaujon Kórházban (Párizs) az egyik legjobb európai donorbank működik. Bár a jogi kategória gyógyszer, a hospital exemption elvhez hasonló, intézményi keretek között alkalmazható egyszerűsítés érvényesül a klinikai gyakorlatban [728], [741].
Egyesült Királyság: A MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) az FMT-t emberi alkalmazásra szánt gyógyszernek (medicinal product) minősíti; az FMT-t előállító és kiadó központoknak MHRA-engedélyt kell szerezniük, egyetlen intézményen belüli, névre szóló ellátás esetén viszont gyógyszertári kivétel alkalmazható. A visszatérő CDI kezelésében az FMT az NHS-ben elfogadott, irányelvben ajánlott eljárás. A Brexit óta a brit szabályozás önálló úton fejlődik az EU SOHO-rendeletétől [777].
Írország: Szintén gyógyszerként szabályozza az FMT-t, az EMA táblázata alapján. A Health Products Regulatory Authority (HPRA) hatáskörébe tartozik. Részletes nyilvános protokoll nem elérhető [728].
Csehország és Horvátország: Mindkét ország az EMA táblázata szerint gyógyszerként kategorizálja az FMT-t. A cseh SÚKL és a horvát HALMED felügyelete alá tartoznak ezek az eljárások. Hozzáférés jellemzően klinikai vizsgálati keretek között lehetséges [728].
Spanyolország: Az EMA táblázatában szerepel, de a konkrét kategória ott nincs egyértelműen meghatározva [728]; nemzeti szinten azonban a kérdés 2025-ben rendeződött. Az ONT (Organización Nacional de Trasplantes) és az AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) közös konszenzusdokumentuma – amelyet 2025. május 21-én fogadott el a Nemzeti Egészségügyi Rendszer Területközi Tanácsának Transzplantációs Bizottsága – az FMT-t az (EU) 2024/1938 rendelet szerinti emberi eredetű anyagként (SoHO) sorolja be. Az FMT-tevékenységet végző intézmények nyilvántartásba vétele, engedélyezése és ellenőrzése országos szinten az ONT, regionális szinten az autonóm közösségek által kijelölt SoHO-hatóságok hatásköre [734].
Rugalmas szabályozás – szöveti termék vagy terápiás beavatkozás
Ausztria: Az EMA táblázata alapján Európa legmegengedőbb FMT-szabályozást alkalmazza [728]. A helyszínen, kórházi körülmények között előállított (extemporaneously prepared) FMT terápiás beavatkozásnak minősül – nem gyógyszernek, nem szöveti terméknek. Ez azt jelenti, hogy az extemporaneális kórházi FMT szinte semmilyen gyógyszer-engedélyezési kötelezettség alá nem esik, csak az általános klinikai standardokat kell betartani. Az iparilag gyártott FMT-készítményekre ezzel szemben a gyógyszer-szabályozás vonatkozik. Ez a kétszintű megközelítés modellt adhat a SOHO-rendelet implementációjához is [728].
Dánia: Esetalapú (case-by-case) besorolást alkalmaz, az EMA szerint az egyik legpragmatikusabb európai megközelítéssel [728]. Diszbiózis kezelésére kórházi körülmények között az FMT szöveti termékként szabályozható, ha a feldolgozás minimális (szűrés, csomagolás). Ha az alkalmazó explicit klinikai indikációt jelöl meg, az FMT gyógyszerré válik. Ha a székletből szubpopulációt szaporítanak fel, az szintén automatikusan gyógyszer. Ez a rugalmas határvonal lehetővé teszi, hogy a kórházi rCDI-kezelés viszonylag alacsony adminisztratív teherrel folyhasson [728].
Hollandia: Az EMA táblázatában szerepel, és a gyakorlati irodalom alapján szöveti termékként kezelik [728]. Az Amsterdam UMC-ben működő stoolbank az egyik legjobb európai donorbanki modell: kiterjedt donorszűrési protokollt alkalmaz, és referenciává vált az európai szabványosítási törekvések számára. A holland megközelítés lényege: nem a jogi kategória rugalmassága, hanem a minőségbiztosítási rendszer kiválósága teszi lehetővé a széleskörű klinikai alkalmazást [730], [735].
Belgium: Az EU szöveti direktíva (2004/23/EK) formálisan nem vonatkozik az FMT-re, de Belgium a nemzeti szöveti és sejttörvényén keresztül szöveti termékként szabályozza. Ez alacsonyabb adminisztratív terhet jelent, mint a gyógyszer-engedélyezés, miközben a szöveti banki minőségbiztosítási követelmények érvényesülnek [728].
Olaszország: Szintén a nemzeti szöveti jogszabály alapján szöveti termékként szabályozzák – annak ellenére, hogy a 2004/23/EK direktíva formálisan nem alkalmazandó az FMT-re. Az AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) az rCDI-re engedélyezi a klinikai alkalmazást. A Fondazione Policlinico Gemelli donorbankja kiemelkedő minőségi szintet képvisel. Az olasz megközelítés bizonyítja, hogy szöveti keretrendszerben is lehet magas szintű donorbiztonságot garantálni [728].
Svédország és Finnország: Az EMA táblázatában mindkét ország szerepel, de konkrét kategóriájuk nem egyértelmű. A skandináv egészségügyi szabályozási kultúra és a rendelkezésre álló irodalom alapján valószínűleg szöveti termékként vagy rugalmas terápiás beavatkozásként kezelik az FMT-t. Finnországban az FMT rCDI-ben klinikai vizsgálatokban aktívan kutatott; a Fimea (Finnish Medicines Agency) eddig nem hozott nyilvánosan ismert tiltó álláspontot [728].
Portugália: Az EMA táblázatában szerepel, részletes besorolása nem nyilvános. A rendelkezésre álló adatok szerint az FMT klinikai alkalmazása korlátozott és nem egységesen szabályozott [728].
Magyarország
A hazai FMT-szabályozás 2025-ben jelentős előrelépést tett: a Belügyminisztérium 2025. augusztus 15-én közzétette az új egészségügyi szakmai irányelvet a hagyományos intesztinális mikrobióta transzplantációs eljárás kivitelezéséről (azonosító: 002338, érvényesség: 3 év, 2028. augusztus 15-ig). Az irányelv felváltja a lejárt EMMI 002080-as irányelvet (2020–2024), és a Gasztroenterológia és Hepatológia Tagozat (Prof. Dr. Vincze Áron) és az Infektológia Tagozat (Dr. Szlávik János) társszerzőségével készült [736].
Az új BM irányelv kulcsos újításai: a tárolási hőmérséklet ajánlása ≤ –70 °C (max 12 hónap); felolvasztás szobahőmérsékleten (meleg vizes fürdő tilos – Comamonas-szennyeződés veszélye); krioprotektáns (glicerol) alkalmazásának megerősítése; terminológiai váltás: „intesztinális mikrobióta transzplantáció"; kibővített indikációs horizont: az IBD (UC, Crohn) is megemlítve, de rutinellátásba még nem ajánlott [736].
Az irányelv ugyanakkor klinikai szakmai dokumentum, nem jogi szabályozás. Az FMT jogi besorolása (gyógyszer, szöveti termék vagy terápiás beavatkozás) Magyarországon továbbra sem rendezett. Egységes donorbanki engedélyezési rendszer, akkreditációs keret és kötelező nyilvántartás nem létezik. Magyarország az EMA táblázatában sem szerepel – a hazai szabályozatlanság tehát nemcsak nemzeti, hanem európai szinten is dokumentált hiányosság. A MicroBiome Bank az új BM irányelvet alapul véve folytatja minőségbiztosítási rendszerének fejlesztését, és aktívan részt vesz a SOHO-rendelet hazai implementációjának szakmai előkészítésében [728], [736].
Ázsia és Óceánia
Ausztrália: A TGA (Therapeutic Goods Administration) az FMT-készítmények többségét biológiai anyagként (biological) szabályozza; a kötelező minimumszabványokat a 2020-as TGO 105 rendelet rögzíti. A visszatérő CDI-n túli indikációkban, illetve az ARTG-ben nem szereplő készítmények esetén az alkalmazás jóváhagyott klinikai vizsgálat vagy a Special Access Scheme keretében lehetséges.
Kína: 2020 óta nemzeti szintű szakértői konszenzus rögzíti az FMT (Kínában: mosott mikrobiota-transzplantáció, WMT) módszertanát: a donorszűrést, a mosási protokollt, a betegelőkészítést, a beadási utat és a biztonsági követelményeket. Az indikációs kör Kínában szélesebb, mint Nyugaton – az IBD, az IBS és a metabolikus szindróma is szerepel benne [778].
Japán: Klinikai vizsgálati keretben engedélyezett, kereskedelmi alkalmazása korlátozott. A PMDA (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) óvatos megközelítést alkalmaz [728].
Hivatkozások
[471] . FDA Approves First Fecal Microbiota Product (Rebyota). . 2022. Link
FDA-közlemény: 2022. november 30-án az amerikai FDA jóváhagyta a Rebyota-t (fecal microbiota, live-jslm; korábban RBX2660, Ferring/Rebiotix) – az első engedélyezett széklet-mikrobióta készítményt – a visszatérő Clostridioides difficile-fertőzés (CDI) megelőzésére felnőtteknél (≥18 év), a visszatérő CDI antibiotikum-kezelésének befejezése után. Rektálisan, egyszeri adagban alkalmazzák.
[472] . FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product (Vowst). . 2023. Link
FDA-közlemény: 2023 áprilisában az amerikai FDA jóváhagyta a Vowst-ot (fecal microbiota spores, live-brpk; korábban SER-109, Seres) – az első szájon át adható széklet-mikrobióta készítményt – a visszatérő CDI megelőzésére felnőtteknél, a visszatérő CDI antibiotikum-kezelése után. A rektális Rebyota-val szemben a Vowst tisztított bakteriális spórákat tartalmazó orális kapszula.
[728] EMA/HMA. Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report. EMA/204935/2022/Rev. 1 (updated May 2025). 2022. Link
A 2022-es (2025 májusi frissítéssel) EMA/HMA 'Faecal Microbiota Transplantation – EU-IN Horizon Scanning Report' (EMA/204935/2022/Rev. 1) hivatalos European Medicines Agency horizont-elemzés az FMT-szabályozásról. Feltérképezi a heterogén EU-szabályozási tájat (szövet-, gyógyszer-, vér-komponens vagy hibrid keret tagországonként), áttekinti az indikáció szerinti klinikai bizonyítékot (CDI, IBD, hepatikus encephalopathia, MDRO-dekolonizáció), és harmonizációs prioritásokat azonosít. A jelentés tájékoztatja a 2024/1938 EU SoHO-rendelet tárgyalását, és koordinált megközelítést javasol a donorszűrésre, székletbank-licencre, nyomonkövethetőségre, farmakovigilanciára és klinikai vizsgálati regiszterekre.
[730] Keller JJ, Ooijevaar RE, Hvas CL et al. A standardised model for stool banking for faecal microbiota transplantation: a consensus report from a multidisciplinary UEG working group. United European Gastroenterol J. 2021. Link
Az európai konszenzus-dokumentum részletes útmutatást ad a humán donor-széklet gyűjtésével, kezelésével és klinikai alkalmazásával kapcsolatos minden folyamatra a fekális mikrobiota transzplantáció (FMT) területén. A széklet-bankok az EU Szövetek és Sejtek direktívájának keretében működnek, részletesen szabályozott szűréssel, feldolgozással és nyomon követhetőséggel. A dokumentum a 2019-es United European Gastroenterology Week szakértői együttműködésében készült. Az eredmények működési standardot biztosítanak az európai FMT-széklet-banki tevékenységhez, hogy az rCDI és más indikációk biztonságos és reprodukálható ellátását biztosítsa.
[732] Nature Reviews Drug Discovery (news). FDA approves second microbiome-based C. difficile therapy. . 2023. Link
Nature Reviews Drug Discovery hir-osszefoglalo a masodik mikrobiom-alapu C. difficile-terapia FDA-jovahagyasarol: a Vowst (Seres Therapeutics, SER-109, oralis spora-kapszula) 2023. aprilis 26-i engedelyezeserol – az elso oralis, élő mikrobiota-alapu bioterapias termek visszatérő CDI megelozesere –, a 2022-ben engedelyezett rektalis Rebyota (Ferring, RBX2660) utan. A cikk kontextusba helyezi e ket termeket mint az elso FDA altal engedelyezett mikrobiom-terapiakat, es az FMT szabalyozott gyógyszer-úttá valo atmenetenek mérföldkövét.
[733] . Regulation (EU) 2024/1938 of the European Parliament and of the Council of 13 June 2024 on standards of quality and safety for substances of human origin intended for human application and repealing Directives 2002/98/EC and 2004/23/EC. Official Journal of the European Union, OJ L, 2024/1938, 17.7.2024. 2024. Link
Az emberi eredetű anyagokról (SoHO) szóló (EU) 2024/1938 rendelet a 2024. június 13-án elfogadott, az Európai Unió Hivatalos Lapjában 2024. július 17-én kihirdetett uniós jogszabály, amely hatályon kívül helyezi a 2002/98/EK (vér) és a 2004/23/EK (szövetek és sejtek) irányelvet. 2024. augusztus 6-án lépett hatályba, rendelkezéseinek túlnyomó részét 2027. augusztus 7-től kell alkalmazni. A korábbi irányelvi kerethez képest a hatály kiterjed további emberi eredetű anyagokra, köztük az anyatejre és a bélmikrobiótára is – ez az első kötelező erejű európai jogi keret az FMT számára.
[734] . Documento de consenso ONT-AEMPS sobre la donación, obtención, procesamiento y trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la infección por Clostridioides difficile. Organización Nacional de Trasplantes y Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, Madrid. Versión final, 21 de mayo de 2025. 2025. Link
A spanyol Nemzeti Transzplantációs Szervezet (ONT) és a spanyol gyógyszerhatóság (AEMPS) közös konszenzusdokumentuma a fekális mikrobióta donációjáról, gyűjtéséről, feldolgozásáról és transzplantációjáról Clostridioides difficile fertőzés kezelésére; végleges változat, 2025. május 21., a Nemzeti Egészségügyi Rendszer Területközi Tanácsának Transzplantációs Bizottsága fogadta el. A dokumentum az FMT-t az (EU) 2024/1938 rendelet szerinti emberi eredetű anyagként (SoHO) sorolja be, illetékes hatóságként országos szinten az ONT-t, regionális szinten az autonóm közösségek által kijelölt SoHO-hatóságokat jelöli meg, és ezek hatáskörébe utalja az FMT-tevékenységet végző intézmények nyilvántartásba vételét, engedélyezését és ellenőrzését.
[735] Cammarota G, Ianiro G, Kelly CR et al. International consensus conference on stool banking for faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. 2019. Link
A nemzetközi konszenzus európai, észak-amerikai és ausztrál FMT-szakértői részvételével mondja ki az FMT-széklet-bankok működésére vonatkozó állításokat: általános elvek, szervezet, donor-kiválasztás és -szűrés, széklet-gyűjtés/-előkészítés/-tárolás, szolgáltatások és kliensek, regiszterek, kimenetel-monitorozás, etika és az FMT változó klinikai szerepe. A konszenzust Delphi-fordulók és plenáris megbeszélés alakította ki, az állításokat a legjobb elérhető evidencia támasztja alá. A dokumentum keretet ad a globális széklet-banki fejlesztéshez az rCDI biztonságos és méltányos FMT-hozzáférésének előmozdítása érdekében.
[736] Ministry of Interior (BM). Professional clinical guideline on conventional intestinal microbiota transplantation procedures. Identifier: 002338. Published: 15 August 2025. Valid until: 15 August 2028. (Replaces: EMMI 002080/2020.). 2025. Link
A 2025-ös Belügyminisztériumi (BM) szakmai irányelv (002338. azonosító, kiadva 2025. augusztus 15., érvényes 2028. augusztus 15-ig, EMMI 002080/2020-at váltó) a 'Konvencionális bélmikrobióta-transzplantációs eljárások' szakmai sztenderdjét rögzíti Magyarországon. A dokumentum meghatározza a donorszűrés, székletfeldolgozás, tárolás és nyomonkövethetőség követelményeit az EU SoHO-rendelettel összhangban; definiálja az indikációkat (elsősorban visszatérő és refrakter CDI, kutatási kerettel más indikációkra); rögzíti az adagolási útvonalakat (kapszula, nasogasztrikus/duodenális, kolonoszkópos, beöntés); és farmakovigilanciai, utánkövetési és regiszter-kötelezettségeket vázol. A magyar kórházi FMT-szolgáltatás operatív nemzeti standardja, európai konszenzussal összhangban.
[739] . Substances of Human Origin: Paul-Ehrlich-Institut to Assume Central Roles Within the Framework of the SoHO Regulation. Paul-Ehrlich-Institut, Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Langen. 2026. Link
A Paul-Ehrlich-Institut (PEI) hivatalos közleménye arról, hogy Németországban a PEI látja el a SoHO-rendelet szerinti nemzeti hatósági (SoHO national authority) és egyben illetékes hatósági szerepet, és a PEI engedélyezi a SoHO-készítményeket; a felügyeleti feladatok a tartományi hatóságoknál maradnak. A közlemény kifejezetten megnevezi, hogy az (EU) 2024/1938 rendelet hatálya további anyagokra – az anyatejre és a bélmikrobiótára – is kiterjed. A rendelet 2024. augusztus 6-án lépett hatályba, közvetlen alkalmazása hároméves felkészülési idő után, 2027. augusztus 7-én kezdődik.
[740] Stallmach A, von Müller L, Storr M, Link A, Konturek PC, Solbach PC, Weiss KH, Wahler S, Vehreschild MJGT. Fäkaler Mikrobiota-Transfer (FMT) in Deutschland – Status und Perspektive. Zeitschrift für Gastroenterologie 62(4):490-499. 2024. Link
Német szakértői áttekintés a fekális mikrobióta transzfer (FMT) németországi helyzetéről és perspektíváiról. Bemutatja, hogy Németországban az FMT a gyógyszertörvény (Arzneimittelgesetz, AMG) hatálya alá tartozó gyógyszernek minősül, és ismerteti az ebből fakadó engedélyezési és hozzáférési következményeket a klinikai gyakorlatra nézve. A német FMT-szabályozási helyzet standard nemzeti hivatkozása.
[741] . La transplantation de microbiote fécal et son encadrement dans les essais cliniques. ANSM, Saint-Denis. Version de novembre 2016 (mise à jour de la version de juin 2015). 2016. Link
A francia gyógyszer- és egészségügyitermék-biztonsági hatóság (ANSM) keretdokumentuma a fekális mikrobióta-transzplantációról és annak klinikai vizsgálati szabályozásáról; 2016. novemberi változat, a 2015. júniusi verzió frissítése. A dokumentum rögzíti, hogy a fekális mikrobióta a francia jog szerint gyógyszernek minősül, mert emberi betegségek gyógyítására vagy megelőzésére alkalmasként mutatják be. Klinikai vizsgálaton kívül magisztrális, illetve kórházi gyógyszerkészítményként (a közegészségügyi törvénykönyv L. 5121-1. cikke) állítható elő, és az előállításnak intézményi gyógyszertár (pharmacie à usage intérieur, PUI) felelőssége mellett kell történnie. A francia FMT-szabályozás alapdokumentuma.
[777] Mullish BH, Merrick B, Quraishi MN et al. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridioides difficile infection and other potential indications: second edition of joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2024. Link
A Brit Gasztroenterológiai Társaság (BSG) és a Healthcare Infection Society (HIS) közös, 2024-es második kiadású irányelve a székletmikrobióta-transzplantáció (FMT) alkalmazásáról visszatérő vagy refrakter Clostridioides difficile-fertőzésben és további lehetséges indikációkban. A dokumentum a 2018-as első kiadást frissíti a nemzeti FMT-regiszterek eredményeivel. Rögzíti az egyesült királyságbeli szabályozási keretet is: az MHRA az FMT-t emberi alkalmazásra szánt gyógyszerként (medicinal product) kezeli, az FMT-t előállító és kiadó központoknak MHRA-engedélyt kell szerezniük, egyetlen intézményen belüli, névre szóló (named patient) ellátás esetén pedig gyógyszertári kivétel alkalmazható. Részletes ajánlásokat ad a donorszűrésre, a készítmény előállítására, a beadási utakra és a betegkövetésre.
[778] Fecal Microbiota Transplantation-standardization Study Group. Nanjing consensus on methodology of washed microbiota transplantation. Chin Med J (Engl). 2020. Link
Kínai szakértői konszenzus a mosott mikrobiota-transzplantáció (washed microbiota transplantation, WMT) módszertanáról: 15 város 22 intézményének 28 szakértője dolgozta ki, öt munkacsoportban – donorszűrés, a mikrobiota mosási protokollja, betegelőkészítés, a beadási út megválasztása, valamint biztonság és nemkívánatos események kezelése. A dokumentum a kézi (manuális) FMT-től eltérő, gépesített, automatizált mosási eljárást rögzíti standardként, és a kínai gyakorlat minőségbiztosítási követelményeit fogalmazza meg. Ez a legszélesebb körben hivatkozott kínai nemzeti szintű FMT-módszertani útmutató; az indikációs kör tényleges kiterjedéséről a kínai regiszter-alapú biztonsági közlemények adnak képet.